Категория: Пульмонология и Нефрология

В настоящее время в Украине зарегистрированы и разрешены к применению препараты из группы 6-фторхинолонов - офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, а также 6,8-дифторхинолон - ломефлоксацин. Самая противотуберкулезная активность присуща ципрофлоксацина, затем офлоксацина и пефлоксацина. Норфлоксацин имеет низкую антимикобактериальную активность и в лечении туберкулеза не применяется. В ломефлоксацина противотуберкулёзная активность такая, как и у ципрофлоксацина, но ломефлоксацин имеет преимущество над другими фторхинолонами за счет длительности действия (более 12 часов в отличие от других фторхинолонов, активность которых в крови длится до 6 часов).

Первым ципрофлоксацином был ципробай производства кампании Bayеr, который начал широко применяться в мире с 1983. С середине 80-х появилось большое количество ципрофлоксацина, производимых различными фармакологическими компаниями и отличаются по антимикобактериальной активностью. Активность ципрофлоксацина, производимых различными предприятиями приведена в таблице 1.

На рынке Украины представлен 1 ломефлоксацин - Ломадей (Dr.Reddy''s) и офлоксацин 4 производителей - Таревид (Hoest), офлоксацин "Дарница", "Киевмедпрепарат", "Elegant India", которые уступают по активности ципрофлоксацину. Пефлоксацин в Украине представляет компания Lek под торговым названием "абактал", который в незначительной степени уступает по антимикобактерийний активности ципрофлоксацина.

Таблица 1.1 - антимикобактериальным активность фторхинолонов различного производства

Препараты из антимикобактериальной активностью:

высокой

умеренной

низкой

Ципробай (Bayer)

Ломадей (Dr.Reddy’s)

Ципрофлоксацин (Харьков)

Ципролет (Dr.Reddy’s)

Ципром-250 (Synmedic

Laboratories)

Офлоксацин (Дарница)

Ципринол (KRKA)

Цифран (Ranbaxy)

Абактал (Lek)

- Полирезистентность МБТ - резистентность к комбинации изониазид + рифампицин и большего количества противотуберкулезных препартов;

- Невозможность применения рифампицина и изониазида через выражены гепатотоксические реакции у больных с чувствительностью к этим препаратам.

Внимание! Фторхинолоны не следует применять для лечения туберкулеза при чувствительности к основным противотуберкулезным препаратам и их удовлетворительной переносимости. 1.2 Противопоказания к применению фторхинолонов:

- Дети до 14 лет;

- Беременность, лактация;

- Повышенная чувствительность к препаратам хинолонового ряда;

- Эпилепсия. 1.3 Нежелательные побочные эффекты наблюдаются у 9-12% больных:

- Желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диарея, анорексия);

- Влияние на ЦНС (головокружение, головная боль, возбуждение, тремор);

- Дерматологические нарушения (сыпь, зуд кожи);

- Дисбактериоз;

- Кандидамикоз. 1.4 Требования к применению фторхинолонов при лечении туберкулеза:

- Не применять фторхинолоны в качестве монотерапии, а также при сохранении чувствительности к основным противотуберкулезным препаратам;

- Режим химиотерапии, в который входят фторхинолоны, должен включать не менее 3-х препаратов, к которым сохранена чувствительность МБТ;

- Одновременно применять только один препарат из класса фторхинолонов (ципрофлоксацин или офлоксацин или ломефлоксацин или пефлоксацин).

Внимание! При монотерапии фторхинолонами в течение 1 месяца у 20% больных развивается резистентность МБТ к ним. 1.5 Методика назначения фторхинолонов:

- Соблюдать 2 этапности лечения туберкулеза с применением фторхинолонов:

1) первый интенсивный этап: использовать внутривенные формы фторхинолонов (ципрофлоксацин, пефлоксацин) в течение 2 месяцев;

2) второй неинтенсивным этап: применять таблетированные формы препаратов;

- Для обеспечения бактериостатической концентрации в крови в течение суток (для высокого накопления препарата в легких) назначать ципрофлоксацин, офлоксацин 2 раза в сутки, или использовать фторхинолоны с пролонгированным действием - ломефлоксацин 1 раз в сутки. 1.6 Режим дозирования

- Ципрофлоксацин вводить внутривенно капельно в течение 40 минут 0,4 г 1 раз в сутки (0,2 г при массе тела до 50 кг), рer os 0,5 г 1-2 раза в сутки;

- Ломефлоксацин рer os 0,4 г 1 раз в сутки;

- Офлоксацин рer os 0,4 г 1-2 раза в сутки;

- Пефлоксацин внутривенно 0,8 г капельно на 800,0 5% глюкозы в течение 60 минут 1 раз в сутки (при массе тела до 50 кг-0, 4 г). 1.7 Средства, помогающие уменьшить частоту нежелательных побочных эффектов фторхинолонов:

- Медленное введение абактал и ципрофлоксацина - 1-1,5 часа;

- Использование пробиотиков на фоне лечения фторхинолонами, начиная со 2 месяца их применения:

1) йогурт 1 капсула в день ежедневно;

2) линекс по 2 капсулы 3 раза в день ежемесячно курсами по 5 дней.

Внимание! При возникновении кандидамикоза ротовой полости, глотки, гортани, который не лечится за 2-3 дня нистатином (500 тыс. ед. 4 раза) фторхинолоны и другие антибиотики в режиме химиотерапии нужно отменить на 3-4 недели до полной ликвидации проявлений кандидамикоза. 1.8 Длительность применения фторхинолонов:

- При прекращении бактериовыделения - 12-18 месяцев;

- При отсутствии прекращения бактериовыделения - до прекращения рентгенологической динамики.

Таблица 1.2 - Режимы химиотерапии с использованием фторхинолонов

Комбинации препаратов, к которым определяется резистентность МБТ

Режимы химиотерапии *

HR (HRS)

4KQEZEt4QEZEt

HRSEt

4HKQEZ4HQEZ

HRSE

4HKQEtZ4HQEtZ

HRSEEt

4HKQZT4HKQZ

HRSK

10HQZEEt

HRSKE

2HQZEtA8HQZEt

HRSKEEt

2HQZAT8HQZM

Примечание. * Приведены ориентировочные режимы химиотерапии, так как возможные варианты продолжительности применения той или иной комбинации (уменьшение или увеличение срока ее применения), что назначается динамикой бактериовыделения и рентгенологические сдвигами в зависимости от тяжести процесса, а также переносимостью того или иного препарата.

При массе тела более 50 кг:

Н - изониазид (10% -5,0 внутривенно 1 раз в день, или 0,45 г per os)

R - рифампицин (0,6 г)

S - стрептомицин (1,0 г)

E - этамбутол (1,6 г ежедн. 1 раз в день)

Et - этионамид (0,5-0,75 г ежедн. 1 раз в день)

K - канамицин (1,0 г ежедн. 1 раз в день)

Q - фторхинолоны (абактал 0,8-0,4 г или ципрофлоксацин 0,5 г 1-2 раза в день,

или ломефлоксацин 0,4 г 1 раз в день, или офлоксацин 0,2 г 1-2 раза в день)

Z - пиразинамид (2,0 г ежедн. 1 раз)

A - амоксиклав (0,6 г 2 раза в день ежедневно)

M - макролиды (кларитромицин 0,5 г ежедн 1 раз)

T - доксициклин (0,2 г ежедн. 1 раз).

Social Like